Y học đã thực hiện một bước tiến hiếm hoi khi thử nghiệm ghép phổi lợn cho một người chết não. Mảnh ghép, từ một động vật biến đổi gen, đã duy trì hoạt động của nó trong 216 giờ.
Thủ tục được thực hiện trong Đại học Y khoa Quảng Châu (Canton) và đã bị bắt theo yêu cầu của gia đình sau chín ngày theo dõi. Kết quả được công bố vào Nature Medicine, chỉ ra tính khả thi về mặt kỹ thuật của phương pháp tiếp cận, mặc dù họ nhấn mạnh rằng những thách thức đáng kể vẫn còn.
Một bài luận tiên phong: những gì đã được thực hiện và tại sao nó lại quan trọng
Người nhận là một người đàn ông 39 tuổi với xác nhận chết nãoNhóm nghiên cứu đã cấy ghép phổi trái của lợn và bảo quản phổi phải của người để đảm bảo oxy hóa, chức năng theo dõi, tình trạng viêm và các dấu hiệu đào thải hàng ngày.
Trong quá trình theo dõi không có triệu chứng nào được ghi nhận. từ chối cấp tính (tàn phá nhất và tức thời nhất), một điểm then chốt trong ghép dị loại. 24 giờ sau, phù nề tương thích với tổn thương thiếu máu cục bộ-tái tưới máu xuất hiện và vào ngày thứ 3 và ngày thứ 6, sự từ chối qua trung gian kháng thể, được kiểm soát bằng thuốc ức chế miễn dịch.
Quy trình này bị gián đoạn vào ngày thứ chín, khi mảnh ghép được phân tích. Đối với các bác sĩ phẫu thuật, bao gồm cả các bác sĩ, Kiến Hưng Hà y Xin Xứ, trường hợp này cung cấp bằng chứng hữu ích về khái niệm, nhưng vẫn còn lâu mới có thể áp dụng lâm sàng trên bệnh nhân sống.
Công ty trung quốc Công nghệ sinh học Clonorgan Lợn hiến tặng được nuôi cách ly và tuân thủ nghiêm ngặt an toàn sinh học để giảm thiểu mầm bệnh, một khía cạnh quan trọng sau những kinh nghiệm trước đây với vi-rút tiềm ẩn trong các ca cấy ghép dị loại.
Nature Medicine Tài liệu nêu rõ ca phẫu thuật được thực hiện vào ngày 15 tháng XNUMX và tập trung vào nhu cầu chuẩn hóa thuốc, biện pháp bảo quản và số liệu chức năng của ghép cho các giai đoạn sau.
Cơ quan nội tạng lợn được "nhân bản hóa" như thế nào
Người hiến tặng là một con lợn của giống Bama Tương, được sửa đổi bằng CRISPR, như được hiển thị ví dụ về động vật chuyển genBa gen của người đã được đưa vào và ba gen của lợn đã bị vô hiệu hóa để làm giảm quá trình đông máu, kích hoạt bổ thể và phản ứng miễn dịch với các kháng nguyên quan trọng.
Ngoài việc chỉnh sửa gen, nhóm nghiên cứu đã áp dụng một chế độ ức chế miễn dịch mạnh ở người nhận. Các nhà nghiên cứu và chuyên gia chỉ ra rằng các loại thuốc nhắm vào con đường CD40/CD40L, hiện chưa có ở một số quốc gia, có thể giúp ngăn chặn tình trạng đào thải dịch thể.
Con lợn hiến tặng, một con lợn đực nặng khoảng 70 kg, được nuôi mà không tiếp xúc với bên ngoài để giảm thiểu rủi ro vi sinh vật. Phương pháp này nhằm mục đích ngăn ngừa virus lợn tiềm ẩn trở thành một vấn đề lâm sàng.
Các bác sĩ phẫu thuật có kế hoạch thử nghiệm thêm ở những người hiến tặng não chết để kiểm tra ghép phổi kép, cải thiện việc bảo tồn cơ quan và điều chỉnh các kết hợp thuốc ức chế miễn dịch.
Với những cải tiến này, mục tiêu là xây dựng một giao thức có thể tái tạo được, duy trì sự cân bằng giữa từ chối và nhiễm trùng, vấn đề nan giải nhất sau bất kỳ ca ghép phổi nào.
Các chuyên gia nghĩ gì và giới hạn là gì?
Đối với các chuyên gia được tham vấn, sự can thiệp này đại diện cho một cột mốc trong y học chuyển dịchĐã đánh giá tình trạng không có tình trạng đào thải cấp tính và quá trình theo dõi chi tiết trong chín ngày, cũng như chế độ dược lý phức tạp được sử dụng.
Giám đốc của ONT, Beatriz Dominguez-Gil, nhấn mạnh rằng phổi là cơ quan đặc biệt dễ bị tổn thương do phải tiếp xúc liên tục với không khí và lưu lượng máu cực kỳ cao, khiến việc bảo vệ và chống lại nhiễm trùng trở nên khó khăn hơn.
Người sáng lập ONT, Rafael Matesanz, nêu bật những tiến bộ nhưng cảnh báo về những điều chưa biết: phù nề sớm, đào thải dịch thể và khó khăn trong việc suy rộng kết quả khi bệnh nhân duy trì phổi bản địa bên đối diện trong tình trạng tốt.
Từ bệnh lý, Ivan Fernandez Vega Ông nhấn mạnh rằng nghiên cứu này, mặc dù nghiêm ngặt, đã được tiến hành trong một môi trường không áp dụng trực tiếp cho người sống, vì nó đòi hỏi phải ức chế miễn dịch rất mạnh với độc tính và nguy cơ nhiễm trùng khó có thể giả định trong thực hành lâm sàng.
Các chuyên gia khác, chẳng hạn như bác sĩ phẫu thuật Pablo Ramírez, giá trị mà thử nghiệm cung cấp dữ liệu chính xác về cơ chế đào thải, hữu ích cho việc hướng dẫn chỉnh sửa gen mới và các giao thức dược lý ở những người hiến tặng lợn trong tương lai.
Bối cảnh của cấy ghép dị chủng: từ những nỗ lực ban đầu đối với CRISPR
Cấy ghép dị chủng có một quá khứ đầy biến động, với các thử nghiệm vào đầu thế kỷ 20 đã thất bại do sự từ chối dữ dộiSự ra đời của CRISPR vào năm 2012 đã thay đổi cục diện bằng cách tạo điều kiện chỉnh sửa chính xác bộ gen lợn.
Trong những năm gần đây, các cột mốc đã được ghi lại với thận và tim Gan lợn đã được sử dụng trên người, mặc dù khả năng sống sót hạn chế và gặp các vấn đề về nhiễm trùng và đào thải. Gan lợn cũng đã được thử nghiệm trên người chết não trong vài ngày.
Phổi được coi là biên giới khó khăn nhất do sinh lý và tiếp xúc với môi trường, do đó trải nghiệm Canton này nổi bật vì thu hẹp khoảng cách các nhà khoa học.
Các công ty như Clonorgan, có trụ sở tại Thành Đô, họ làm việc trên các dòng lợn hiến tặng với nhiều phiên bản và an ninh sinh học được tăng cường, với tham vọng trở thành nguồn cung cấp nội tạng ổn định.
Song song với đó, các trung tâm học thuật hàng đầu đang tinh chỉnh chiến lược bảo tồn, vận chuyển và tái tưới máu để giảm thiểu tổn thương ghép trong những giờ đầu tiên, giai đoạn quyết định đến tiên lượng.
Nhu cầu lâm sàng: danh sách chờ và những gì tiếp theo
Tình trạng thiếu hụt phổi là một nút thắt cổ chai toàn cầu. Theo Chúa ơiNăm 2024, 8.236 ca ghép phổi đã được thực hiện trên toàn thế giới (+6% so với cùng kỳ năm trước), nhưng nhu cầu vượt xa nguồn cung.
Tại Liên minh Châu Âu, 2.221 người đã được ghép phổi vào năm 2024, trong khi 3.926 người vẫn ở lại danh sách chờ; 216 ca tử vong trước khi được phẫu thuật. Tây Ban Nha, quốc gia dẫn đầu thế giới, đã thực hiện 623 ca, với tỷ lệ 13,1 trên một triệu dân.
Hầu hết các chỉ định là bởi COPD/khí phế thũng và xơ phổivà việc lựa chọn ứng viên rất nghiêm ngặt do hạn chế về cơ quan và nguy cơ đào thải và nhiễm trùng sau khi ghép.
Không giống như thận hoặc tim, không có máy móc nào có thể thay thế chức năng phổi theo thời gian với cùng kết quả, điều này làm tăng tính cấp thiết của việc khám phá lựa chọn thay thế.
Các bước tiếp theo bao gồm lặp lại các thử nghiệm ở người hiến tặng chết não, thử nghiệm ghép song phương, tối ưu hóa CRISPR và sử dụng chế độ điều trị ức chế miễn dịch những loại tốt hơn có khả năng loại bỏ mà không gây ra nhiễm trùng.
Thử nghiệm đầu tiên được ghi chép này với một phổi lợn hoạt động trong chín ngày Nó không khép lại cuộc tranh luận, nhưng nó cung cấp dữ liệu còn thiếu: cách ghép hô hấp ở động vật hoạt động trong môi trường thực tế của con người, mặt trận đào thải nào vẫn còn mở và những phần nào (phiên bản di truyền, bảo tồn và ức chế miễn dịch) phải phù hợp với nhau để một ngày nào đó ghép phổi dị chủng là một lựa chọn điều trị an toàn.